Resumen El carcinoma mucoepidermoide (CM) es la neoplasia epitelial maligna más frecuente de glándulas salivales. Esta neoplasia tiene proporciones variables de células mucosas, epidermoides, intermedias, cilíndricas y claras. Los CM se han asociado con los genes CRTC1-MAML2; sin embargo, su patogenia es incierta. Recientemente, los cambios epigenéticos se han considerado un posible factor etiológico. Para identificar el estado de metilación de los genes RB, P16, MGMT y hMLH en los tres grados de severidad de CM se utilizaron cinco CM y una glándula salival menor sana como grupo control (GC) obtenidos del Laboratorio de Patología y Medicina Oral y analizados mediante MS-PCR para comparar la presencia o ausencia de metilación en regiones promotoras. Se realizó la prueba de Kruskal-Wallis, considerándose significativa una p≤0,05. Se empleó GC como normalizador de los niveles de metilación. Todos los ensayos se realizaron por triplicado. La edad media de nuestra población fue de 52,6 ± 18,6 años; la población total era femenina e incluía 2 niveles de severidad de grado bajo, 2 de grado intermedio y 1 de alto grado. Al comparar el estado de metilación de los tres grados histopatológicos de CM contra el GC, se observaron diferencias estadísticamente significativas en Rb-M, MGMT-M y hMLH-1-NM para severidad de alto grado, con valores de p de 0.03, 0.05, y 0,04, respectivamente. La metilación es un posible mecanismo para el procesamiento de patogénesis de CM de alto grado. Sin embargo, se necesita una población de muestra más grande para validar este hallazgo.

Abstract: Mucoepidermoid carcinoma (MC) is the most common malignant epithelial neoplasm in the salivary glands. This neoplasm has varying proportions of mucous, epidermoid, intermediate, columnar, and clear cells. MCs have been associated with CRTC1-MAML2 genes; however, their pathogenesis is uncertain. Recently, epigenetic changes have been considered a possible aetiologic factor. To identify the methylation state of RB, P16, MGMT, and hMLH genes in the three severity grades of MC were used five MCs and one healthy minor salivary gland as a control group (CG) obtained from the Pathology and Oral Medicine Laboratory and analyzed using MS-PCR to compare the presence or absence of methylation in promotor regions. The Kruskal- Wallis test was performed, with p≤0.05 considered significant. CG was employed as the normalizer of methylation levels. All assays were performed in triplicate. The mean age of our population was 52.6±18.6 years old; the total population was female and included 2 low grade, 2 intermediate grade, and 1 high grade levels of severity. When comparing the methylation status of the three histopathological grades of MC against the control, statistically significant differences were observed in Rb-M, MGMT-M, and hMLH-1-NM for high-grade severity, with p values of 0.03, 0.05, and 0.04, respectively. Methylation is a possible mechanism for pathogenesis processing of high-grade MC. However, a larger sample population is necessary to validate this finding.

Resumen Los inhibidores de la succinato deshidrogenasa (SDHI), los fungicidas actualmente más utilizados en la agricultura en Brasil, actúan bloqueando la enzima succinato deshidrogenasa (SDH) de los patógenos de las plantas. Sin embargo, los estudios muestran que los SDHI no solo pueden inhibir la actividad de SDH en los hongos objetivo, sino que también bloquean esa actividad en las células humanas. Teniendo en cuenta las implicaciones médicas y agrícolas de SDH, el propósito de esta revisión narrativa es describir la relación entre la exposición a fungicidas SDHI y la regulación epigenética de SDH asociada con el desarrollo de tumores del estro-ma gastrointestinal, feocromocitoma/paraganglioma y cáncer. Los resultados obtenidos con la investigación mostraron que la enzima SDH humana mostró sensibilidad a algunos SDHI probados, lo que puede causar microcefalia y defectos en el desarrollo neurológico. La deficiencia de la actividad de SDH provoca la acumulación de succinato que puede actuar como un oncometabolito que inhibe las dioxigenasas dependientes de hierro y el alfa-cetoglutarato, once translocaciones -TET e histona desmetilasas, induciendo cambios epigenéticos que conducen a múltiples cánceres y otras enfermedades. Por lo tanto, se deben realizar más análisis in vitro e in vivo para evaluar la susceptibilidad a enfermedades influenciadas por el efecto tóxico de los SDHI.

Resumo Os inibidores da succinato desidrogenase (SDHIs), fungicidas atualmente mais utilizados na agricultura no Brasil, atuam bloqueando a enzima succinato desidrogenase (SDH) de fitopatógenos. No entanto, estudos mostram que SDHIs podem nao apenas inibir a atividade de SDH em fungos alvo, mas também bloquear essa atividade em células humanas. Considerando as implicares médicas e agrícolas do SDH, o objetivo desta revisao narrativa é descrever a relaqao entre a exposiqao a fungicidas SDHIs e a regulaqao epigenética do SDH associada ao desenvolvimento de tumor estromal gastrointestinal, feocromocitoma/paraganglioma e cáncer. Os resultados obtidos com a pesquisa mostraram que a enzima SDH humana apresentou sensibilidade a alguns SDHIs testados, que podem causar microcefalia e defeitos no desenvolvimento neurológico. A deficiencia da atividade da SDH causa acumulo de succinato que pode atuar como um oncometabólito inibindo as dioxigenases dependentes de ferro e alfa-cetoglutarato, onze translocaqóes -TET e histonas desmetilases, induzindo alteraqóes epigenéticas que levam a múltiplos canceres e outras doenqas. Portanto, análises adicionais in vitro e in vivo devem ser realizadas para avaliar a suscetibilidade a doenqas influenciadas pelo efeito tóxico dos SDHIs.

Abstract Succinate dehydrogenase inhibitors (SDHIs), fungicides currently most used in agriculture in Brazil, act by blocking the enzyme succinate dehydrogenase (SDH) from plant pathogens. However, studies show that SDHIs can not only inhibit SDH activity in target fungi, but also block that activity in human cells. Considering the medical and agricultural implications of SDH, the purpose of this narrative review is to describe the relationship between exposure to fungicides SDHIs and epigenetic regulation of SDH associated with the development of gastrointestinal stromal tumor, pheochromocytoma/paraganglioma, and cancer. The results obtained with the research showed that the human SDH enzyme exhibited sensitivity to some tested SDHIs, which may cause microcephaly and defects in neurological development. Deficiency of SDH activity causes accumulation of succinate which can act as an oncometabolite inhibit-ing iron-dependent dioxygenases and alpha-ketoglutarate, eleven translocation -TET and histone demethylases, inducing epigenetic changes that lead to multiple cancers and other diseases. Therefore, further in vitro and in vivo analyzes should be performed to assess susceptibility to diseases influenced by the toxic effect of SDHIs.

Resumen El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune que presenta diversas manifestaciones clínicas en múltiples órganos, y afecta principalmente a mujeres en edad reproductiva. Las mujeres con LES se pueden embarazar y llevar a término su embarazo, sin embargo, las condiciones inflamatorias específicas de la madre pueden modificar el microambiente en el que el embrión y el feto se desarrollan y afectar la formación y desarrollo de la placenta y el corazón fetal. Hasta ahora hay muy poca evidencia de que haya un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en hijos aparentemente sanos de madres con LES, a pesar de que se sabe que hay un mayor riesgo de alteraciones cognitivas y neuronales, así como de desarrollar enfermedades autoinmunes en esos niños. El objetivo de esta revisión fue realizar una búsqueda bibliografía cruzando palabras clave acerca la enfermedad cardiovascular en hijos sanos de mujeres con LES. La evidencia mostró que la autoinmunidad materna puede favorecer la predisposición para el desarrollo de ECV en sus hijos, por medio de la modificación de señales que alteran el microambiente durante la gestación, lo que puede afectar la respuesta inmunitaria y cambios epigenéticos durante la vida posnatal.

Abstract Systemic lupus erythematous (SLE) is an autoimmune disease with clinical manifestations in multiple organs, primarily striking women of reproductive age. Women with SLE can became pregnant such as any other healthy woman and carrier their pregnancy to term due to the improvement of health systems, but their specific inflammatory conditions could affect the microenvironment in which the fetus grows, and influence the development of placenta and the fetal heart. Until now, there is very little evidence of any increased risk of postnatal cardiovascular disease (CVD) in the apparently healthy children from women with SLE, but it is this great variability in the effects of lupus on pregnant products is related to.

Resumo As alterações epigenéticas têm no organismo um papel importante no controle da expressão gênica durante o desenvolvimento e ao longo de toda a vida, principalmente durante o envelhecimento. Nos últimos anos, foram acumuladas evidências que demonstram a participação dos processos epigenéticos no desenvolvimento e evolução de diversas doenças como, por exemplo, processos tumorais, doenças genéticas, cardiovasculares e neurodegenerativas. Além disso, os marcadores epigenéticos (metilação do DNA, modificações nas histonas e nos RNA não codificantes), poderiam indicar a predisposição do indivíduo a determinados processos patologicos. A administração de fármacos epigenéticos demonstrou ser eficiente no tratamento de doenças tais como a aterosclerose, neoplasias, processos neurodegenerativos, doenças hepáticas, etc. Neste estudo abordaremos alguns exemplos da contribuição que as alterações epigenéticas dão à patogenia das doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. No futuro, a bioquímica clínica será frequentemente utilizada nas análises epigenéticas e ajudará ao desenho de medicamentos e estratégias terapêuticas dirigidas a modificar o epigenoma.

Abstract In the organism, epigenetic changes play an important role in the control of gene expression, during its development and throughout life, especially during ageing. In recent years, evidence has accumulated that supports the participation of epigenetic processes in the development and evolution of various diseases such as tumor processes, genetic, cardiovascular and neurodegenerative diseases. In addition, epigenetic markers (DNA methylation, histone modifications and non-coding RNAs) could indicate the predisposition to certain pathological processes. The administration of epigenetic drugs has proven to be efficient in the treatment of diseases such as atherosclerosis, neoplasms, neurodegenerative processes, liver diseases, etc. In this article we will address some examples of the contribution that epigenetic modifications give to the pathogenesis of neurodegenerative and cardiovascular diseases. In the future, clinical biochemistry will be frequently used in epigenetic analyzes and will help design drugs and therapeutic strategies aimed to modify the epigenome.

Resumen Los cambios epigenéticos juegan en el organismo un papel importante en el control de la expresión génica, durante el desarrollo y a lo largo de toda la vida, sobre todo durante el envejecimiento. En los últimos años se han acumulado evidencias que avalan la participación de los procesos epigenéticos en el desarrollo y evolución de diversas enfermedades como procesos tumorales, enfermedades genéticas, cardiovasculares y neurodegenerativas. Además, los marcadores epigenéticos (metilación del ADN, modificaciones en las histonas y los ARN no codificantes) podrían indicar la predisposición del individuo a determinados procesos patológicos. La administración de fármacos epigenéticos ha demostrado ser eficiente en el tratamiento de enfermedades tales como la aterosclerosis, neoplasias, procesos neurodegenerativos, enfermedades hepáticas, etc. En este artículo se abordarán algunos ejemplos de la contribución que las modificaciones epigenéticas dan a la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares. En el futuro, la bioquímica clínica será frecuentemente utilizada en los análisis epigenéticos y ayudará al diseño de fármacos y estrategias terapéuticas dirigidas a modificar el epigenoma.

RESUMO A Doença Arterial Periférica (DAP) é caracterizada pela oclusão progressiva das artérias das extremidades inferiores, afectando uma grande proporção da população mundial. Sabe-se que os factores de risco mais reconhecidos para a doença e estilo de vida podem levar a mudanças epigenéticas que influenciam o desenvolvimento do DAP. Portanto, o objectivo deste estudo era demonstrar a relação entre epigenética e estilo de vida associado ao DAP, com base numa revisão. A pesquisa foi realizada nas bases de dados da PubMed, Cochrane, Science Direct e Google Scholar, escolhendo apenas artigos em espanhol e inglês publicados nos últimos 10 anos. Verificámos que pessoas com comportamentos saudáveis tais como actividade física, boa nutrição e cessação do tabagismo induzem alterações epigenéticas tais como expressão do miRNA, metilação do ADN e modificação do historial, processos envolvidos no desenvolvimento e progressão do DAP. A epigenética prevê a necessidade de novas estratégias que conduzam à prevenção, tratamento e autocuidado de comportamentos saudáveis para melhorar a qualidade de vida das pessoas e reduzir o peso desta doença.

ABSTRACT Peripheral Arterial Disease (PAD) is characterized by the progressive occlusion of the arteries of the lower extremities, affecting a large part of the world population. It is known that the most recognized risk factors for disease and lifestyle can produce epigenetic changes that influence the development of PAD. Therefore, the purpose of this study was to demonstrate the relationship between epigenetics and lifestyle, associated with PAD, based on a review. The search was carried out in the databases of PubMed, Cochrane, Science Direct, and Google Scholar, choosing only articles in Spanish and English published in the last I0 years. It was found that those people with healthy behaviors such as physical activity good nutrition, and quitting smoking, induce epigenetic changes such as miRNA expression and DNA methylation and histone modification, processes involved in the development and progression of PAD. Epigenetics envisions the need for new strategies that lead to the prevention, treatment, and self-care of healthy behaviors to improve people's quality of life and reduce the burden of this disease.

RESUMEN La Enfermedad Arterial Periférica (EAP) se caracteriza por la oclusión progresiva de las arterias de las extremidades inferiores, afectando a gran parte de la población mundial. Se conoce que los factores de riesgo más reconocidos de la enfermedad y el estilo de vida pueden producir cambios epigenéticos que influyen en el desarrollo de la EAP. Por lo anterior; el propósito de este estudio, fue evidenciar la relación entre la epigenética y el estilo de vida, asociado a la EAP a partir de una revisión. La búsqueda se realizó en las bases de datos de PubMed, Cochrane, Science Direct y Google Scholar; eligiendo solo artículos en espanol e inglés publicados en los últimos I0 anos. Se encontró que aquellas personas con comportamientos saludables como realizar actividad física, buena alimentación y dejar de fumar, inducen cambios epigenéticos como la expresión de miARN, metilación del ADN y modificación de histonas, procesos implicados en el desarrollo y progresión de la EAP. La epigenética vislumbra la necesidad de nuevas estrategias que conduzcan a la prevención, tratamiento y autocuidado de los comportamientos saludables para mejorar la calidad de vida de las personas y reducir la carga por esta enfermedad.

RESUMEN La hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo modificable de enfermedad cardiovascular (ECV) y debe incluirse dentro del estudio de los orígenes del desarrollo de la salud y enfermedad (DOHaD). Durante el desarrollo intrauterino y perinatal, diferentes factores ambientales impactan en la programación temprana de las enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT). En esta revisión se resume la evidencia que vincula los cambios adaptativos y la plasticidad del feto a factores ambientales desfavorables alterando el fenotipo adulto en el desarrollo de HTA. Estos cambios adaptativos responden a cambios epigenéticos que favorecen el desarrollo de HTA y ECV en la edad adulta con implicancias intergeneracionales. Por último, se mencionan estrategias preventivas para limitar o revertir algunas de las variables que pueden producir alteraciones en la programación del desarrollo que conducen a HTA en etapas más tardías de la vida.

ABSTRACT The clinical evidence that has made it possible to link diabetes mellitus with infertility is based on the importance of glucose metabolism during the spermatogenesis process, because in episodes of both hypoglycemia and hyperglycemia, epigenetic changes can occur in some proteins involved in spermatogenesis. This communication describes the theoretical aspects of the effects of diabetes on seminal fluid with emphasis on spermatogenesis.

RESUMEN La evidencia clínica que ha permitido relacionar la diabetes mellitus con la infertilidad se basa en la importancia del metabolismo de la glucosa durante el proceso de espermatogénesis, debido a que en los episodios tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia pueden ocurrir cambios epigenéticos en algunas proteínas involucradas en la espermatogénesis. En la presente comunicación se describen los aspectos teóricos de los efectos de la diabetes sobre el líquido seminal con énfasis en la espermatogénesis.

Abstract Epigenetic and transcriptional regulation are two interconnected processes regulating the activation and deactivation of all genes. This controlled modulation of gene expression determines the phenotype of different cell types, including their morphology, functionality, and ability to respond to diverse conditions. Regulation of epigenetics does not involve changes in the DNA sequence; however, it alters the formation of several protein complexes that are capable of modifying the chromatin structure to modulate the expression of genes. Epigenetic modifications are highly regulated by several factors such as diet, environment, and physical activity. Furthermore, under a disease condition or particular health state, and during aging, changes have been reported in a cell’s epigenome. Notably, aging is considered as a direct risk factor for the development of neurodegenerative diseases. This review presents a general overview of transcriptional regulation and epigenetic mechanisms, and their relationship with the aging process. Alterations in epigenetic mechanisms are evident during aging, which may impact the development of neurodegenerative diseases.

Resumen La regulación transcripcional y epigenética son dos procesos interconectados, responsables del encendido y apagado de la expresión de todos los genes. Esta fina modulación de la expresión génica determina el fenotipo de los diferentes tipos celulares, su morfología, su funcionalidad y su habilidad de responder ante diversas condiciones. La regulación epigenética no implica cambios en la secuencia del DNA, pero sí en la generación de numerosos complejos proteicos capaces de modificar la estructura de la cromatina y así modular la expresión génica. La epigenética en los organismos es altamente regulada por varios factores que incluyen la dieta, el ambiente y la actividad física, entre otros. Además, bajo una condición de enfermedad o un estado saludable, así como durante el envejecimiento, se reportan diferencias entre los epigenomas de las células. De manera importante, el envejecimiento es un factor de riesgo directo para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. En esta revisión presentamos brevemente un panorama general del proceso de regulación transcripcional y de los mecanismos epigenéticos, así como su relación con el proceso del envejecimiento. Alteraciones en los mecanismos epigéneticos son evidentes durante el avance de la edad, los cuales podrían tener alguna influencia en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas.

Abstract: Attachment relationships and upbringing during childhood condition emotional development and incidences of mental disorders or lack thereof. Some adverse experiences in childhood are considered general health risk factors and mental health risk factors in particular. Said adversities are known to be reflected in the physiological system and to provoke epigenetic changes in the DNA. A retrospective study was conducted in a sample of 29 patients who had been diagnosed with severe mental disorders during adulthood. The majority of them were male, and their average age was 25.2 years old. Risk factors found at higher rates were: mother's depression and/or stress during pregnancy, early and prolonged separations of care figures, and emotionally absent fathers. These adversities affect the processes of attachment and relationships within the family. We conclude that these kinds of studies are necessary, starting in childhood, to detect and prevent alterations in attachment relationships that will cause emotional and physiological changes that will condition the person's mental health.

Resumen: Las relaciones de apego y la crianza en la infancia condicionan el desarrollo emocional y la aparición o no de trastornos mentales. Algunas experiencias adversas en la infancia se consideran factores de riesgo de salud en general y de salud mental en particular. Se sabe que dichas adversidades tienen un reflejo en el sistema fisiológico y provocan cambios epigenéticos en el ADN. Se realiza un estudio retrospectivo en una muestra de 29 pacientes ya diagnosticados de trastorno mental grave en la edad adulta, la mayoría hombres, de edad media de 25,2 años. Su finalidad es observar cuáles son los factores de riesgo encontrados con mayor frecuencia. Estos fueron: depresión y/o estrés de la madre durante el embarazo, separaciones tempranas y prolongadas de las figuras de cuidado, y padre emocionalmente ausente. Todos ellos afectan a los procesos de vinculación y relación dentro de la familia. Se concluye que este tipo de estudios son necesarios, ya desde la infancia, para detectar y prevenir alteraciones en las relaciones de apego que ocasionarán cambios emocionales y fisiológicos que condicionarán la salud mental de la persona.

ABSTRACT Reactive oxygen species (ROS) can act as damaging molecules, but also represent central hubs in cellular signalling networks. Increasing evidence indicates that ROS increase perform an important role in the pathogenesis of diverse diseases degenerative and pathogen mediated although the underlying mechanisms and consequences of pathophysiology elevated ROS in most of them are still not completely resolved. The search was carried in the LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed and Infomed databases, by Google search engines and Google Scholar where the key words were placed and permit identification of original articles, theses, other articles of bibliographic review and high citation index journals published from 1950 to 2019, in Spanish or English. Two hundred thirty documents were identified, of which 58 were selected. The most important oxidants and reactive oxygen species produced by various physiological pathways, chemical and biological factors, including genetic and pathological conditions have been revised. More recently, alterations of the epigenetic landscape, which can affect DNA methylation, post-translational histone modifications, ATP-dependent alterations to chromatin and non-coding RNA transcripts, have been considered to be of increasing importance in the pathogenesis of most of diseases and aging. Different authors showed that epigenetic changes are highly dynamic and reversible. Thus, they might provide an important link between the actions of ROS, epigenetic and diseases. Ozonetherapy used by diverse application ways supports its pharmacological effect in different oxidative stress-associated diseases. Some authors recognized ozone interaction with diverse components in biological environment mediate formation of peroxides and aldehydes that activate different pathways as Nrf2 and NF-kB axes influencing also epigenetic signatures. As result, dose concept in ozone therapy and it hormetic response has a crucial role to manage the equilibrium inflammation / pro-inflammation responds. This review will provide an overview of the role of ROS in modulating the epigenetic landscape in the context of physiology but also link of redox state and disease and ozonetherapy biological effects.

RESUMEN Las especies reactivas de oxígeno (ROS) pueden actuar como moléculas dañinas, pero también representan centros centrales en las redes de señalización celular. La evidencia creciente indica que el aumento de ROS desempeña un papel importante en la patogénesis de diversas enfermedades degenerativas y mediadas por patógenos, aunque los mecanismos subyacentes y las consecuencias de la fisiopatología elevaron el ROS en la mayoría de ellos todavía no se resuelven por completo. La búsqueda se realizó en las bases de datos de LILACS, OPS, SciELO, EMBASE, PubMed e Infomed, por los motores de búsqueda de Google y Google Scholar, donde se colocaron las palabras clave y permitieron la identificación de artículos originales, tesis, otros artículos de revisión bibliográfica e índice de citas alto. Revistas publicadas de 1950 a 2019, en español o inglés. Se identificaron doscientos treinta documentos, de los cuales se seleccionaron 58. Se han revisado los oxidantes más importantes y las especies reactivas de oxígeno producidas por diversas vías fisiológicas, factores químicos y biológicos, incluidas las condiciones genéticas y patológicas. Más recientemente, las alteraciones del paisaje epigenético, que pueden afectar la metilación del ADN, las modificaciones de histonas postraduccionales, las alteraciones dependientes de ATP a la cromatina y las transcripciones de ARN no codificantes, se han considerado cada vez más importantes en la patogénesis de la mayoría de las enfermedades y envejecimiento. Diferentes autores mostraron que los cambios epigenéticos son altamente dinámicos y reversibles. Por lo tanto, podrían proporcionar un vínculo importante entre las acciones de ROS, epigenética y enfermedades. La ozonoterapia utilizada por diversas formas de aplicación respalda su efecto farmacológico en diferentes enfermedades asociadas al estrés oxidativo. Algunos autores reconocieron la interacción del ozono con diversos componentes en el medio biológico que median la formación de peróxidos y aldehídos que activan diferentes vías como los ejes Nrf2 y NF-kB que influyen también en las firmas epigenéticas. Como resultado, el concepto de dosis en la terapia de ozono y su respuesta hormética tiene un papel crucial para controlar el equilibrio que responde a la inflamación / proinflamación. Esta revisión proporcionará una visión general del papel de ROS en la modulación del paisaje epigenético en el contexto de la fisiología, pero también el vínculo entre el estado redox y la enfermedad y los efectos biológicos de la ozonoterapia.

ABSTRACT A review of the basic epigenetic mechanisms, by which heritable changes in phenotype that do not depend on DNA sequence occur, was carried out. These mechanisms determine the memory of cell differentiation in their progeny, so they are a mechanism for controlling the expression of genetic information. DNA methylation and covalent histone modification control the expression of genetic information by interacting with specific proteins in a complex network involving the so-called histone code. This regulation can be modified by various factors, such as diet and physical exercise. Knowledge of these processes has allowed the use of epigenetic therapeutics for some types of cancers and other diseases.

RESUMEN Se realizó una revisión de los mecanismos epigenéticos básicos, por medio de los cuales se producen cambios heredables en el fenotipo que no dependen de la secuencia del ADN. Estos mecanismos determinan la memoria de la diferenciación celular en su progenie, por lo que constituyen un mecanismo de control de la expresión de la información genética. La metilación del ADN y la modificación covalente de las histonas controlan la expresión de la información genética, mediante la interacción con proteínas específicas en una compleja red que involucra el llamado código de histonas. Esta regulación puede ser modificada por diversos factores, como la dieta y el ejercicio físico. El conocimiento de estos procesos ha permitido el empleo de terapéuticas epigenéticas para algunos tipos de cánceres y otras enfermedades.

ABSTRACT Fetal life is characterized by the ability to respond to environmental factors. Nutrition is the most important environmental factor influencing development processes by regulating epigenetic mechanisms. Identifying the role of dietary factors that modulate and remodel the fetal epigenome during development, including the methyl-group donors, is of great importance. Epigenetics studies inherited changes in gene expression not related to modifications in the DNA sequence. Folate metabolism regulates the supply of methyl groups; therefore, eating disorders may influence regulation of epigenetic mechanisms. The crucial role of folate in cell division and homocysteine conversion has been conclusively demonstrated. Because epigenetic processes are one of the pathways in fetal programming, abnormal folate delivery may lead to fetal abnormalities and risk of chronic diseases in adulthood. The objective of this review is to establish the association between fetal programming and epigenetic modifications caused by folate.

RESUMEN La vida fetal se caracteriza por su capacidad para responder a factores ambientales. La nutrición es el factor ambiental más importante que influye en los procesos de desarrollo a través de la regulación de los mecanismos epigenéticos. La identificación del papel de los factores dietéticos que modulan y remodelan el epigenoma fetal durante el desarrollo, incluidos donantes del grupo metilo, es de gran importancia. La epigenética estudia aquellos cambios heredados en la expresión genética que no están relacionados con las modificaciones en la secuencia de ADN. El metabolismo del folato regula el suministro de grupos metilo; por lo tanto, los trastornos alimentarios pueden influir en la regulación de los mecanismos epigenéticos. El papel crucial del folato en la división celular, así como en la conversión de homocisteína, ha sido demostrado en forma concluyente. Debido a que los procesos epigenéticos son una de las vías del proceso de programación fetal, el suministro anormal de folato puede producir anomalías fetales y mayor riesgo de enfermedades crónicas en la vida adulta. El objetivo de la revisión fue establecer la asociación entre la programación fetal y las modificaciones epigenéticas causadas por el folato.

Resumen Introducción. En sujetos con alto consumo de alcohol se han observado cambios importantes en la expresión de α-sinucleína (SNCA) que alteran la neuroprotección y ocasionan cambios en el sistema de recompensa. Objetivo. Describir el estado del arte de los aspectos fisiológicos, moleculares y genéticos de SNCA relacionados con el alto consumo de alcohol. Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda de registros publicados entre 2007 y 2017 en las bases de datos PubMed, ScienceDirect y Cochrane con los términos alfa-sinucleína, alcoholismo, polimorfismo genético, expresión génica, metilación de ADN y biología molecular. Resultados. La búsqueda arrojo 1 331 referencias, de las cuales se seleccionaron 51 de texto completo. Los resultados describen la evidencia actual de los aspectos fisiológicos y patológicos de SNCA y los cambios genéticos y epigenéticos relacionados con su expresión en personas con alto consumo de alcohol. Conclusión. En sujetos con alto consumo de alcohol se encuentra una expresión diferencial de SNCA como resultado de modificaciones en los mecanismos genéticos y epigenéticos, los cuales resultan en neuroadaptaciones fisiopatológicas. La SNCA es un marcador prometedor en el campo de investigación del alcoholismo, por lo cual se requiere más investigación al respecto, teniendo en cuenta la heterogeneidad genética de cada población.

Abstract Introduction: Significant changes in the expression of α-synuclein (SNCA) can be seen in subjects with high alcohol consumption, altering neuroprotection and causing changes in the reward system. Objective: To present state-of-the-art studies on the physiological, molecular and genetic aspects of SNCA related to high alcohol consumption. Materials and methods: A search of records published from 2007 to 2017 in PUBMED, ScienceDirect and Cochrane was carried out using the following terms: alpha-synuclein, alcoholism, genetic polymorphism, gene expression, DNA methylation and molecular biology. Results: The search yielded 1 331 references, of which 51 full-text studies were selected. The results describe the current evidence of the physiological and pathological aspects of α-synuclein (SNCA) and the genetic and epigenetic changes related to its expression in people with high alcohol consumption. Conclusions: The evidence suggests that there is a differential expression of α-synuclein (SNCA) in subjects with high alcohol consumption, as a result of modifications in the genetic and epigenetic mechanisms, leading to physipathological neuroadaptations. SNCA is a promising marker in the field of alcoholism research; therefore, more studies addressing this topic are required, taking into account the genetic heterogeneity of each population.

The concept of epigenetics has evolved since Waddington defined it as the study of the causal mechanisms operating in embryogenesis. Although it is possible to draw a typology of meanings through its conceptual history, epigenetics has gradually changed the approach to the biological problems related to development towards the problems associated with the evo-devo. Thus, the classic opposition between epigenesis and preformation as ways of understanding embryogenesis, is part of the history of epigenetics and has contributed to its current significancee. At present, it is considered that epigenetic states and epigenetic regulation refer to situations in which the various levels of genetic expression can co-exist in similar environmental conditions without significant changes in the genomic sequence. The modulation of the epigenetic mechanisms allows, by definition, the alteration of cell phenotype without altering the genotype. There are numerous epigenetic mechanisms of control: methylation and acetylation of histones, incorporation of histone variants, remodeling of nucleosomes, DNA methylation, chromatin organization of higher order, chromosomal interactions and the cell nucleus influence in the spatial organization of chromatin. Altogether, these additional signals contribute to the dynamic remodeling of chromatin under different development options. Although all genetic information is written in the DNA as a four-character code, epigenetics describes the art of reading between the lines.

El concepto de epigenética ha evolucionado desde que Waddington lo definió como el estudio de los mecanismos causales que operan en la embriogénesis. Aunque es posible trazar una tipología de significados a través de su historia conceptual, la epigenética, ha modificado paulatinamente el enfoque de los problemas biológicos relacionados con el desarrollo, hacia los problemas vinculados con la biología evolutiva del desarrollo o evo-devo. Así, la oposición clásica entre epigénesis y preformación, como maneras de comprender la embriogénesis, es parte de la historia de la epigenética, y ha contribuido a su significado actual. En la actualidad, se considera que los estados epigenéticos o la regulación epigenética aluden a situaciones en las que varios estados de expresión génica pueden coexistir en condiciones ambientales similares, sin cambios significativos en la secuencia genómica. La modulación de los mecanismos epigenéticos permite, por definición, la alteración del fenotipo celular sin alterar el genotipo. Existen numerosas vías de control epigenéticas: metilación y acetilación de histonas, incorporación de variantes de histonas, remodelación del nucleosoma, metilación del ADN, organización de la cromatina de orden superior, interacciones cromosómicas e influencias del núcleo celular en la organización espacial de la cromatina. En conjunto, estas señales adicionales contribuyen a la remodelación dinámica de la cromatina bajo distintas opciones de desarrollo. Aunque toda la información genética está escrita en el ADN como un código de cuatro caracteres; la epigenética describe el arte de leer entre líneas.

ABSTRACT Introduction: Epigenetics refers to changes in DNA and histones that do not involve alterations in the nucleotide sequence and modify the structure and condensation of the chromatin, thus affecting gene expression and phenotype. Epigenetic modifications are DNA methylation and histone modifications. Objective: To carry out a review of the literature on the importance of Epigenetics in the pathophysiology and treatment of pain. Materials and methods: A review of the literature on the concept of epigenetics, its biological bases, the impact on pain and its relation to possible treatments. Results: Epigenetic mechanisms have become increasingly important due to the growing association with complex and common diseases, as well as their influence on pain and its possible treatments. Conclusions: Epigenetics has a clear relationship in pain, its pathophysiological bases and possible treatments.

RESUMEN Introducción: La epigenética se refiere a los cambios en el ADN e histonas que no implican alteraciones en la secuencia de nucleótidos y modifican la estructura y condensación de la cromatina, afectando de esta manera la expresión génica y el fenotipo. Las modificaciones epigenéticas son metilación del ADN y modificaciones de histonas. Objetivo: Realizar una revisión de la literatura sobre la importancia de la epigenética en la fisiopatología y el tratamiento del dolor. Materiales y métodos: se hizo una revisión de la bibliografía sobre el concepto de epigenética, sus bases biológicas, impacto sobre el dolor y su relación con posibles tratamientos. Resultados: Los mecanismos epigenéticos han cobrado cada vez más importancia debido a la creciente asociación con enfermedades complejas y comunes, así como por su influencia en el dolor y sus posibles tratamientos. Conclusiones: La epigenética tiene una clara relación en el dolor, en sus bases fisiopatológicas y posibles tratamientos.